Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
0,1 М раствор уксусной кислоты. 3008900.
6.0 г кислоты уксусной ледяной Р доводят водой Р до объёма 1000,0 мл.
Установка титра. К 25,0 мл приготовленного раствора кислоты уксусной прибавляют 0,5 мл раствора фенолфталеина Р и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида.
0,1 М раствор церия сульфата. 3001100.
40,4 г церия (IV) сульфата Р растворяют в смеси 500 мл воды Р и 50 мл кислоты серной Р; охлаждают и доводят объём раствора водой Р до 1000,0 мл.
Установка титра. К 25,0 мл приготовленного раствора церия сульфата прибавляют 2,0 г калия йодида Р, 150 мл воды Р и тотчас титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 1 мл раствора крахмала Р.
0,05 М раствор цинка хлорида. 3008500.
6,82 г цинка хлорида Р, взвешенного с соответствующими предосторожностями, растворяют в воде Р. Если необходимо, по каплям прибавляют кислоту
хлористоводородную разведенную Р до исчезновения опалесценции и доводят объём раствора водой Р до 1000,0 мл.
Установка титра. К 20,0 мл приготовленного раствора цинка хлорида прибавляют 5 мл кислоты уксусной разведенной Р и проводят определение цинка методом комплексометрии (2.5.11).
0,1 М раствор цинка сульфата. 3008600.
29 г цинка сульфата Р растворяют в воде Р и доводят объём раствора тем же растворителем до 1000,0 мл.
Установка титра. К 20,0 мл приготовленного раствора цинка сульфата прибавляют 5 мл кислоты уксусной разведенной Р и проводят определение цинка методом комплексометрии (2.5.11).
5.1 ОБЩИЕ ТЕКСТЫ ПО СТЕРИЛИЗАЦИИ
5.1.1. МЕТОДЫ ПРИГОТОВЛЕНИЯ СТЕРИЛЬНЫХ ПРОДУКТОВ
Под стерильностью понимают отсутствие жизнеспособных микроорганизмов. Стерильность продукции не может гарантироваться испытанием; она должна обеспечиваться производственным процессом, валидированным надлежащим образом. Важно, чтобы при изучении воздействия выбранной процедуры стерилизации на продукт (включая контейнер и упаковку) была подтверждена её эффективность, а также сохранение продукта. Рекомендуется выбирать такой контейнер, чтобы иметь возможность использовать оптимальный режим стерилизации. Малейшее нарушение валидированного процесса стерилизации влечет за собой риск получения нестерильного или некачественного продукта. Повторную валидацию следует проводить каждый раз при внесении изменений в процедуру стерилизации, в том числе при изменении объема продукта, стерилизуемого за один раз. При проектировании производственного процесса следует учитывать принципы надлежащей производственной практики (GMP) в том числе:
- привлечение квалифицированного персонала с соответствующей подготовкой;
- использование соответствующих помещений;
- использование соответствующего производственного оборудования, сконструированного таким образом, чтобы его можно было легко чистить и стерилизовать;
- применение соответствующих мер для сведения к минимуму биологических загрязнений до стерилизации;
- использование валидированных процедур на всех важнейших этапах производства;
- мониторинг производственной среды и процесса производства.
Предосторожности, необходимые для снижения биологической контаминации перед стерилизацией, включают использование компонентов с низкой степенью контаминации микроорганизмами. По отношению к составляющим, которые могут быть потенциально контаминированными в силу их происхождения, природы или способа подготовки, желательно применение микробиологического мониторинга и установление допустимых пределов микробного загрязнения.
Методы, описанные ниже, применимы главным образом к инактивации или удалению бактерий, дрожжей и плесневых грибов. Для биологической продукции животного или человеческого происхождения или в случаях, когда в производственном процессе участвовал такой материал, необходимо продемонстрировать во время валидации, что процесс способен удалить или инактивировать соответствующую вирусную контаминацию.
По возможности, следует выбирать процесс, при котором продукция стерилизуется в контейнере (конечная стерилизация). При использовании полностью валидированного метода конечной стерилизации - стерилизации паром, горячим воздухом или ионизирующим излучением по согласованию с соответствующим компетентным уполномоченным органом допускается параметрический выпуск серии стерильного продукта, при котором заключение о качестве серии принимается на основании данных о процессе стерилизации, а не результатов испытания на стерильность.
В тех случаях, когда конечная стерилизация невозможна, используют фильтрацию через фильтры, способные задержать бактерии, или производство в асептических условиях. По возможности при этом следует проводить дополнительную обработку продукта (например, нагревание) в контейнере. Во всех
случаях контейнер и укупорочное средство должны обеспечивать стерильность продукта на протяжении всего срока годности.
УРОВЕНЬ ГАРАНТИИ СТЕРИЛЬНОСТИ (STERILITY ASSURANCE LEVEL, SAL)
В тех случаях, когда это возможно, для методов, приведенных ниже, указывают "уровень гарантии стерильности” (SAL). Невозможно доказать, что стерильность достигнута для каждой единицы из множества единиц, подвергнутых стерилизации. Инактивация микроорганизмов физическими или химическими методами подчиняется экспоненциальному закону, следовательно, всегда существует конечная статистическая вероятность того, что микроорганизм может выжить в процессе стерилизации. Для каждого конкретного процесса вероятность выживания определяется количеством, типом и сопротивляемостью присутствующих микроорганизмов и средой, в которой находятся организмы во время обработки. SAL процесса стерилизации представляет собой степень гарантии того, что процесс, о котором идет речь, обеспечивает стерильность группы продукции. SAL конкретного процесса выражается как вероятность наличия нестерильного продукта в этой группе. Например, SAL=10"6 означает вероятность наличия не более одного жизнеспособного микроорганизма в 1 х 106 стерилизованных единиц конечной продукции. SAL процесса стерилизации для конкретного продукта устанавливается в ходе надлежащего процесса валидации.
